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          生物知識

          知道嗎?你的細胞也會“精疲力盡”,細胞回輸或可有效緩解免疫細胞衰竭!

          作者:admin 來源:本站 發(fā)布時間: 2019-03-21 23:03  瀏覽次數(shù):
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          我們都知道,免疫細胞是人體的防御官,可以清除入侵的病毒、病原體、體內的衰老細胞、突變細胞以及癌細胞。但是某些時候,免疫T細胞也會變得“沒有力氣”再發(fā)揮功能,進入一種“精疲力盡”的狀態(tài)。

           

           

           

           精疲力盡的T細胞無法殺死有害細胞和病原體,不僅無法讓我們保持健康,更會促進疾病的發(fā)生。而發(fā)生T細胞衰竭的癌癥患者,往往治療效果更差。

           

          那么有沒有辦法逆轉T細胞衰竭呢?恢復T細胞的活力呢?

           

          來自埃默里疫苗中心的研究人員發(fā)現(xiàn)通過回輸新鮮的免疫細胞可以逆轉T細胞的衰竭并可以治療慢性病毒感染!

           

           

          相關的論文也發(fā)表在《PNAS》(《美國國家科學院院報》)上。

           

          為什么T細胞會衰竭?

           

          當人體發(fā)生感染時,身體內發(fā)出的信號就會激活T細胞。收到指令的T細胞就會大量增殖形成T細胞軍隊,向感染的地方發(fā)起進攻。急性感染時,一旦威脅會清除或者炎癥消退,T細胞就會功成身退,形成記憶T細胞。

           

          但是當人體長期處于慢性感染時,T細胞不斷的受到刺激,長期處于被激活的興奮狀態(tài),仿佛喝了紅牛,興奮了幾天幾夜。長期如此,隨著感染的不斷加重和持續(xù),T細胞將不堪重負,逐漸喪失能力,形成“精疲力盡”的T細胞。

           

          細胞回輸逆轉T細胞衰竭

           

          在本次研究中,研究人員就分析了慢性淋巴細胞性脈絡膜腦膜炎病毒(LCMV)感染的小鼠模型。結果發(fā)現(xiàn):

           

          CD8+T細胞是消除感染的助力軍,但是在這樣的長期慢性感染下,LCMV病毒會導致CD4+T細胞的衰竭,而CD4+T細胞的衰竭又直接導致了CD8+T細胞的大量衰竭。

           

          但是當Aubert教授將來自未受感染的其他小鼠的CD4+T細胞重新回輸?shù)讲《靖腥镜男∈篌w內時,奇跡發(fā)生了!

           

          原本衰竭的CD8+T細胞重新恢復了活力!慢性感染小鼠體內的CD8+T細胞又開始大量繁殖并發(fā)揮作用。

           

           

          untreated:未治療的小鼠 +SMARTA:經(jīng)過細胞回輸?shù)母腥拘∈篌w內的CD8+T細胞


          而這樣的現(xiàn)象卻沒有發(fā)生在未感染的小鼠體內。作為對照組,研究人員同時也將未感染的CD4+T細胞回輸?shù)搅似渌锤腥镜男∈篌w內,但是小鼠體內的CD8+T細胞卻沒有相應的增加。

           

          聯(lián)合PD-1,病毒水平下降10倍!

           

          PD-1是當今癌癥治療中最火熱的免疫治療中的一員,能夠激活T細胞,有效治療多個轉移或復發(fā)的惡性實體瘤。同樣是作用于T細胞,PD-1治療聯(lián)合CD4+T細胞回輸又會碰撞出怎樣的效果呢?

           

          研究結果顯示:當單純的回輸CD4+T細胞時,小鼠體內的病毒水平在1個月后出現(xiàn)了顯著的下降。但是當兩者聯(lián)合使用時,效果令人不可思議:

           

          小鼠體內的病毒水平下降了約10倍左右!在某些感染小鼠體內,甚至檢測不到病毒的存在了!

           

           

          細胞回輸聯(lián)合PD-L1治療慢性感染小鼠A:T細胞功能  B:病毒水平

           

          該實驗的研究員Alice Kamphorst表示:“以前我們還沒有看到在這個系統(tǒng)中的病毒水平的顯著下降。

           

          逆轉細胞衰竭,有望改善癌癥療效

           

          不光是在病毒感染中,甚至是在癌癥的發(fā)生發(fā)展中也會存在T細胞的衰竭。為此,來自LJI研究院的Anjana Rao博士找到了另一種新的方法來逆轉T細胞衰竭。敲除Nr4a基因的CAR-T細胞是75%的癌癥小鼠都存活超過了90天,且腫瘤組織仍在不斷的縮小。

            

          細胞是人體的基本組成單位,細胞的衰竭、免疫細胞系統(tǒng)的衰退不僅是我們衰老的根源,更是癌癥發(fā)生的主要因素。無論是細胞回輸還是敲除基因,如果能長期的使細胞保持在一個健康且有活力的狀態(tài),或許有一天,抵御癌癥、對抗衰老都將成為可能。

           

          參考資料:

          1、Rachael D. Aubert, Alice O. Kamphorst, et al. Antigen-specific CD4 T-cell help rescues exhausted CD8 T cells during chronic viral infection, PNAS(2011)

          2、Wherry EJ, Kurachi M. Molecular and cellular insights into T cell exhaustion. Nat Rev Immunol. 2015 Aug;15(8):486-99. doi: 10.1038/nri3862. Review. PubMedPMID: 

           

           

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