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理想的腫瘤標(biāo)志物特點(diǎn)和臨床意義
1）敏感性高 (指在患某種腫瘤的病人中出現(xiàn)陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果的頻率，也就是真陽(yáng)性率) 能早期檢測(cè)出腫瘤患者，可用于腫瘤普查。
AFP普查在我國(guó)是篩選和診斷無(wú)癥狀小肝癌的最主要方法。提高了早期肝癌的檢出率和5年生存率。前列腺酸性磷酸酶PSA是第一個(gè)由美國(guó)推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌的腫瘤標(biāo)志[3]。
2）特異性好 (指沒(méi)患某腫瘤的人中出現(xiàn)陰性檢測(cè)結(jié)果的頻率，也就是真陰性率)能準(zhǔn)確鑒別腫瘤/非腫瘤患者。
在腫瘤高危人群的篩選中，如家族性甲狀腺髓樣癌的親屬中患該癌癥的機(jī)會(huì)比一般人群高，對(duì)這些高危人群檢測(cè)降鈣素水平有助于篩選出可能患早期甲狀腺髓樣癌的患者。
3）有器官特異性，可用于腫瘤的診斷和鑒別診斷 PSA不同于其他組織中酸性磷酸酶，可用于前列腺癌的診斷和判斷轉(zhuǎn)移癌是否來(lái)自前列腺；用CEA和NSE可區(qū)別胃腸道腫瘤是腺癌(CEA陽(yáng)性，NSE陰性)還是類癌(CEA陰性、NSE陽(yáng)性)；惡性淋巴瘤的診斷和分類：如CD20(L26)-B細(xì)胞; CD3-T細(xì)胞;CD56-NK細(xì)胞; CyclinD1-套細(xì)胞;TdT-淋巴母細(xì)胞； Ki67-Burkitt淋巴瘤等。
4）腫瘤標(biāo)志物水平與腫瘤體積大小、臨床分期相關(guān)，用以判斷預(yù)后 PSA水平可輔助前列腺癌診斷分期；在卵巢上皮癌組織HER-2 過(guò)表達(dá)對(duì)患者具有預(yù)后價(jià)值。
5）可反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化，監(jiān)測(cè)治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 在腫瘤治療前、中、后檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的水平可幫助了解治療效果，監(jiān)測(cè)腫瘤有無(wú)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，如CEA對(duì)大腸癌、AFP對(duì)肝癌、HCG對(duì)絨毛膜癌的監(jiān)測(cè)、CA125監(jiān)測(cè)上皮性卵巢癌。
6）可為臨床選擇化療藥提供依據(jù) 化療失敗的主要原因是腫瘤產(chǎn)生了耐藥性。腫瘤產(chǎn)生耐藥性與多種因素有關(guān)，如多藥耐藥基因(MDR1)、谷胱甘肽-Ｓ-轉(zhuǎn)移酶(GST-π)、拓?fù)洚悩?gòu)酶II(TOPOII)等。其中最重要的是MDR1表達(dá)增高及其編碼產(chǎn)物的ｐ-糖蛋白(P-gp)增多。許多腫瘤在化療前即有MDR1表達(dá)增高，在化療后比例更高。
克服腫瘤化療耐藥的策略：根據(jù)檢測(cè)MDR1、P-gp、TOPOII、GST-π結(jié)果選擇非耐藥類的化療藥；采用耐藥逆轉(zhuǎn)劑，療效較為滿意的代表藥物有異博定、環(huán)孢素、利血平、酚噻嗪等。
7）可為臨床提供靶向治療依據(jù) 90%的B細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)CD20抗原。1997年美國(guó)FDA通過(guò)用于臨床的第1個(gè)單抗-Rituximab（美羅華）。它的抗瘤機(jī)制是通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞毒作用和補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用殺傷CD20陽(yáng)性B淋巴細(xì)胞。 2001年，由法國(guó)、比利時(shí)、瑞士的86個(gè)中心完成的臨床試驗(yàn)，比較美羅華與CHOP化療聯(lián)合使用與單一CHOP化療治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，結(jié)果聯(lián)合組完全緩解（CR）率明顯提高（76% 對(duì) 63%，P=0.005）而且不顯著增加臨床毒性。美羅華與IL-12聯(lián)合的II期試驗(yàn)43例成人B細(xì)胞淋巴瘤，結(jié)果顯示69%的患者達(dá)到CR或部分緩解（PR）。
FDA推薦在每例原發(fā)性乳腺癌和轉(zhuǎn)移病灶中檢測(cè)ER和PR，無(wú)論是絕經(jīng)期前后，還是輔助治療或姑息性治療，激素受體狀況決定患者是否從內(nèi)分泌治療中獲益。
FDA批準(zhǔn)使用熒光原位雜交法檢測(cè)C-erbB-2/ HER-2基因。25%～30%的乳腺癌患者HER-2呈過(guò)度表達(dá)，1998年FDA通過(guò)第2個(gè)用于臨床的單抗-Trastuzumab (Herceptin 赫賽汀）。赫賽汀治療HER-2過(guò)表達(dá)的乳腺癌患者，HER-2過(guò)表達(dá)的水平越高療效越好[11]。469例化療與赫賽汀聯(lián)用和單用化療在HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者表明聯(lián)用能顯著提高療效，延長(zhǎng)中位生存期。
bcr-abl融合基因及其蛋白產(chǎn)物是慢性髓細(xì)胞性白血?。–ML）慢性期發(fā)病的單一原因，而STI571（Gleevec）可特異性地抑制bcr-abl酪氨酸激酶，徹底切斷異常酪氨酸激酶的信號(hào)傳導(dǎo)，從而達(dá)到抗腫瘤作用。目前STI571經(jīng)FDA批準(zhǔn)，用于治療干擾素治療失敗的CML慢性期、危象期以及加速期。用STI571治療了54例干擾素治療失敗的CML慢性期患者，完全血液學(xué)反應(yīng)率為98%（53/54），54%的患者產(chǎn)生細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)（29/54），其中13%的患者達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（7/54）。
STI571在治療48例復(fù)發(fā)或難治性Ph（＋）的急性淋巴細(xì)胞性白血病完全血液學(xué)緩解率19%，完全骨髓緩解率10%。
臨床應(yīng)用
由于各標(biāo)志物有組織特異性，在同一腫瘤可以出現(xiàn)幾種腫瘤標(biāo)志物，又可在不同腫瘤出現(xiàn)同一種腫瘤標(biāo)志物，因此提出了多種標(biāo)志物聯(lián)合監(jiān)測(cè)的必要性。根據(jù)不同腫瘤和不同腫瘤標(biāo)志物的特性，適時(shí)、適當(dāng)選擇特定腫瘤標(biāo)志物非常重要。目前不少腫瘤標(biāo)志物的臨床價(jià)值尚不確定，并缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的試劑、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)定方法。不經(jīng)選擇就進(jìn)行多種標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)達(dá)不到提高檢測(cè)效率，還會(huì)增加檢測(cè)成本。腫瘤標(biāo)志物并非聯(lián)合越多越好，應(yīng)以最少的聯(lián)合達(dá)到最佳的效果，選擇出常見(jiàn)腫瘤的最佳標(biāo)志物組合。
（1）肺 癌
CEA對(duì)肺腺癌較為敏感并且其陽(yáng)性率隨病程發(fā)展而增高。
SCC和Cyfra21-1對(duì)肺鱗癌敏感。
NSE是小細(xì)胞肺癌的良好標(biāo)志物。
血清CA125水平高于70μg/L的肺癌患者均屬于晚期。組織多肽抗原(TPA)和Cyfra21-1水平增高提示晚期肺癌。
GST-π在鱗癌和腺癌中表達(dá)陽(yáng)性率分別為94%和70%，但在小細(xì)胞肺癌中表達(dá)很低。GST-π和NSE可作為不同病理類型肺癌鑒別診斷的重要檢測(cè)指標(biāo)。
在肺原發(fā)性腫瘤中,良性者ｐ16表達(dá)89%以上,隨著癌組織分化程度的降低ｐ16的表達(dá)也降低，特別是小細(xì)胞癌最低，故ｐ16可提示腫瘤細(xì)胞的增殖活性并可預(yù)報(bào)預(yù)后。
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