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          生物知識

          慢性乙型肝炎患者血清內(nèi)毒素、IL-4、IL-18水平的變化

          作者:admin 來源:本站 發(fā)布時間: 2010-05-15 00:15  瀏覽次數(shù):
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          慢性乙型肝炎患者血清內(nèi)毒素、IL-4、IL-18水平的變化
            
          ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R 世界華人消化雜志 2003年12月15日;11(12):2041-2042

          唐寶璋, 燕奎華, 游晶, 陳紅英,昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院傳染科(云南省昆明市650032)

          黃禮云,云南省文山州人民醫(yī)院(云南省文山市  663000)

          莊林,昆明市第三人民醫(yī)院(云南省昆明市  650041)

          項目負(fù)責(zé)人: 唐寶璋,昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院傳染科(云南省昆明市650032)電話: 0871-5324888-2673

          收稿日期: 2003-05-14    接受日期:2003-06-02

           

          【摘要】目的:研究慢性乙型肝炎患者病程中血清內(nèi)毒素(LPS)、IL-4和IL-18水平的變化,探討他們在發(fā)病中的作用。方法:采用鱟試劑基質(zhì)顯色法,檢測血清LPS; 用ELISA法檢測血清IL-4、IL-18,同時檢測ALT等生化指標(biāo)和五型肝炎病原學(xué)指標(biāo), 慢性乙型肝炎35例,健康對照30名。結(jié)果: 血清LPS、IL-4和IL-18水平于慢性乙型肝炎活動期及緩解期均顯著高于健康對照(t =2.656,P <0.01),活動期明顯高于緩解期(t =2.650,P <0.01), 活動期三項指標(biāo)均呈正相關(guān)(t =2.672,P <0.01)。結(jié)論: 慢性乙型肝炎病程中內(nèi)毒素、IL-4和IL-18水平的變化及其相互調(diào)節(jié),影響著慢性乙型肝炎發(fā)病和轉(zhuǎn)歸。

           

          【引言】近年來內(nèi)毒素及細(xì)胞因子形成的免疫網(wǎng)絡(luò)在乙型肝炎(乙肝)發(fā)病機(jī)制中的研究越來越受到重視, 發(fā)現(xiàn)各型乙肝常有不同程度的內(nèi)毒素血癥,一些研究顯示免疫細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子形成的網(wǎng)絡(luò)在乙肝的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中發(fā)揮著重要作用。新近發(fā)現(xiàn)的IL-18對乙肝發(fā)病也有影響[1], 本文旨在對慢性乙型肝炎患者病程中血清內(nèi)毒素、IL-4、IL-18水平變化及其相互關(guān)系作一初步研究,以探討他們在發(fā)病中的作用。

          1   材料和方法

          1.1 材料  全部35例均為住院患者。男30例,女5例,年齡11-78歲,平均39.9±15.6歲。診斷按1995年(北京)第五次全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的病毒性肝炎標(biāo)準(zhǔn),35例慢性乙型肝炎中,輕度8例,中度17例,重度10例,并設(shè)健康人30名為正常對照。

          1.2 方法  全部患者入院后抽取晨間空腹靜脈血3 mL,2 h內(nèi)分離血清,置于-30 °C保存待檢。 內(nèi)毒素檢測采用鱟試驗三肽基質(zhì)顯色法,試劑購自上海伊華臨床醫(yī)學(xué)科技公司。同時用ELISA法檢測IL-4、IL-18,試劑購自美國Sigma公司,ALT等指標(biāo)由本院生化室檢測。用ELISA法檢測甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒學(xué)標(biāo)志,均為單純HBV現(xiàn)癥感染。病程進(jìn)入緩解期時,抽血再次檢測上述指標(biāo)。 健康對照也同法檢測相同指標(biāo)。

          統(tǒng)計學(xué)處理  兩組間均數(shù)比較用t檢驗,比較兩組間相關(guān)性用直線相關(guān)分析。

          2   結(jié)果

          2.1 健康對照與慢性乙型肝炎患者病程中血清  LPS、IL-4、IL-18、ALT水平變化見表1.

          表1    慢乙肝患者病程中血清四項指標(biāo)檢測值

          組別
           n
           LPS (pg/mL)
           IL-4(pg/mL)
           IL-18(pg/mL)
           ALT(U/L)
           
          健康對照組
           30
           0
           23.86±5.16
           36.83±5.56
           NO*
           
          慢乙肝組
           
           
          活動期
           35
           46.97±13.00ab
           58.71±9.37ab
           149.22±66.93ab
           222.61±220.12b
           
          緩解期
           35
           23.73±5.88a
           33.83±6.46a
           53.54±20.85a
           72.10±40.18
           


          aP <0.01 vs 對照組; bP <0.01 vs  緩解期; * 未檢測。

          2.2 相關(guān)性分析  活動期:LPS與IL-4、IL-18均呈正相關(guān)(r =0.718、0.883,P <0.01), IL-4與IL-18也呈正相關(guān)(r =0.854,P <0.01)。

          3   討論

              肝病時,由于肝臟的屏障功能有輕重不等的損傷,使腸源性內(nèi)毒素滅活不全,故出現(xiàn)不同程度的內(nèi)毒素血癥[2]。 IL-18是新發(fā)現(xiàn)的一種炎性細(xì)胞因子,可由多種細(xì)胞分泌,但主要由激活的單核巨噬細(xì)胞、肝kupffer細(xì)胞等產(chǎn)生,具有介導(dǎo)炎性損傷、免疫調(diào)節(jié),抗病毒等多種生物學(xué)功能[3,4]。在炎癥反應(yīng)中,IL-18 mRNA以單核巨噬細(xì)胞表達(dá)為主,LPS可導(dǎo)致IL-18 mRNA在外周血單個核細(xì)胞中的表達(dá)顯著增加[5]。 HBV、HCV等病毒感染,內(nèi)毒素刺激,均可激活宿主巨噬細(xì)胞產(chǎn)生更多成熟的IL-18[1]。本文發(fā)現(xiàn)隨肝臟炎癥壞死程度不一升高不同. IL-18與IL-12相似,可激活Th1細(xì)胞,增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,誘生IFN-g,還活NK細(xì)胞,增強(qiáng)其靶細(xì)胞殺傷作用,促進(jìn)對HBV清除,在清除病毒過程中,同時可引起組織免疫損傷,加重疾病發(fā)展[6-8]。 IL-18是誘導(dǎo)LPS肝損害的重要遞質(zhì)[9], 內(nèi)毒素可激活巨噬細(xì)胞產(chǎn)生更多IL-18,二者互為因果導(dǎo)致慢性乙型肝炎轉(zhuǎn)為重型肝炎。

          IL-4為Th2細(xì)胞因子,在IL-4產(chǎn)生增多,Th2促進(jìn)體液免疫占優(yōu)勢時,乙肝易慢性化[10]。IL-4也是炎癥修復(fù)因子,在肝炎病變中,有炎癥因子IL-18被大量激活,同時炎癥修復(fù)因子也被激活。因此本文結(jié)果顯示慢性乙型肝炎活動期LPS、IL-4和IL-18均明顯升高,其變化呈顯著正相關(guān),三者可相互調(diào)節(jié),共同參與發(fā)病。

          本研究還表明,經(jīng)護(hù)肝、支持療法治療后病情好轉(zhuǎn),隨ALT下降,病程進(jìn)入緩解期,炎癥減輕,病變趨于靜息,LPS、IL-4、IL-18均顯著降低. 部分原因可能與IL-18的抗感染、抗病毒作用有關(guān),使HBV復(fù)制水平降低。Sakao et al [9]認(rèn)為IL-18在介導(dǎo)LPS肝損害的同時,還可顯著下調(diào)TNF-a的產(chǎn)生,因此病變減輕。

          本研究顯示在慢性乙型肝炎病程中,內(nèi)毒素、IL-4、IL-18的變化及其相互調(diào)節(jié)影響著慢性乙型肝炎的發(fā)病和轉(zhuǎn)歸,IL-18的抗HBV作用值得研究。

          4  參考文獻(xiàn)

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          【10】Milich DR. Influence of T-helper cell subsets and crossregulation in hepatitis B virus infection. J Viral Hepat   1997;4(Suppl):248-259

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