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      生物資訊

      《工作細(xì)胞》NK細(xì)胞很厲害?但你了解現(xiàn)實(shí)中的NK細(xì)胞嗎?

      作者:admin 來源:網(wǎng)絡(luò) 發(fā)布時(shí)間: 2019-06-02 16:31  瀏覽次數(shù):
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      癌細(xì)胞一般都是異常強(qiáng)大的,普通人到癌細(xì)胞,第一反應(yīng)就是癌癥and死亡。

       

      在《工作細(xì)胞》中也是如此,這個(gè)癌細(xì)胞用自己的秘密武器輕松欺騙過白細(xì)胞與K細(xì)胞,還把沒有活化的NK細(xì)胞打得無法還手。

       

      簡(jiǎn)直就要無敵了!就算集合了三大主力:沒有活化的NK細(xì)胞、白細(xì)胞、K細(xì)胞,在人家BOSS癌細(xì)胞面前,都是渣渣。

       

      但是,NK細(xì)胞一活化就不一樣了,分分鐘秒殺的節(jié)奏。

      為何沒有活化的NK細(xì)胞那么弱?活化后的NK細(xì)胞則一下便輕松秒殺掉了這個(gè)將要轉(zhuǎn)移的BOSS癌細(xì)胞?現(xiàn)實(shí)中有什么原理嗎?

      事實(shí)上,活化后的NK細(xì)胞強(qiáng)大到讓癌細(xì)胞窒息。

      NK細(xì)胞全稱是自然殺傷細(xì)胞。那么她為何是這種稱謂?因?yàn)?/span>NK細(xì)胞的第一個(gè)特點(diǎn):快速反應(yīng)。

      在現(xiàn)實(shí)中,NK細(xì)胞便是這種特點(diǎn),自己尋找對(duì)人體有害的細(xì)胞或病毒,根本不需要什么抗原便進(jìn)行處理,更談不上什么MHC限制,反應(yīng)快速及時(shí)。

      而其它細(xì)胞,沒有標(biāo)靶時(shí),而B細(xì)胞跑了,其它細(xì)胞攻擊和識(shí)別力度便會(huì)降低,反應(yīng)更是沒有NK細(xì)胞快。

      其實(shí),很多時(shí)候病毒入侵時(shí),都是NK細(xì)胞前期戰(zhàn)斗,第一時(shí)間發(fā)現(xiàn)并小心靠近,伸出小手不斷的戳這些病毒或者癌細(xì)胞,兩個(gè)糾纏到一起,如果破壞了就更好了,破壞不了那就是拖延等其它細(xì)胞來幫忙。

      其次,NK細(xì)胞的工作很雜。人家可是不僅僅處理這種BOSS類的癌細(xì)胞,還要做這些清潔類的工作,比如處理掉那些代謝廢物等,還要各種調(diào)節(jié)(活化后產(chǎn)生)產(chǎn)生各種因子。

      現(xiàn)實(shí)中,NK細(xì)胞的活化一般是三種形式,包括CD3CD2在內(nèi)的,這些就不詳細(xì)講解了,但是我們應(yīng)該知道自己什么行為會(huì)影響到人家NK細(xì)胞活化。

      人合理休息時(shí),身體便不容易得病,這個(gè)簡(jiǎn)單道理便是NK細(xì)胞的活化與數(shù)量都有關(guān)系。

      比如那些熬夜、工作壓力大、情感不順、運(yùn)行不足、營(yíng)養(yǎng)不良,最可怕的是工作環(huán)境問題,都會(huì)嚴(yán)重影響到生理問題,尤其是這些免疫細(xì)胞的工作效率。

      面對(duì)自身存在問題,我們能做的就是不給自己體內(nèi)的細(xì)胞添亂,平時(shí)的一些壞習(xí)慣是時(shí)候要戒掉了。

      最后,給大家科普一下NK細(xì)胞的知識(shí):

      NK細(xì)胞主要生物學(xué)功能:1、抗感染和抗腫瘤作用:細(xì)胞毒作用;2、免疫調(diào)節(jié)作用:分泌大量CK,活化Mφ,促進(jìn)Ig類別轉(zhuǎn)換,誘導(dǎo)T細(xì)胞極化。

       

      NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制:1、穿孔素/顆粒酶作用途徑2、Fas/FasL作用途徑

       

      NK細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn):1、無需抗原提前致敏就有較強(qiáng)的殺傷腫瘤細(xì)胞的活性;2、對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷具有直接、靈敏、反應(yīng)速度快的優(yōu)點(diǎn);3、無毒副作用,提高患者生存質(zhì)量。

       

       NK細(xì)胞功能

       

      自然殺傷活性

      由于NK細(xì)胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性。NK細(xì)胞胞漿豐富,含有較大的嗜天青顆粒,顆粒的含量與NK細(xì)胞的殺傷活性呈正相關(guān)。NK細(xì)胞作用于靶細(xì)胞后殺傷作用出現(xiàn)早,在體外1小時(shí)、體內(nèi)4小時(shí)即可見到殺傷效應(yīng)。NK細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某些腫瘤細(xì)胞(包括部分細(xì)胞系)、病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞(如血細(xì)胞)、寄生蟲等,因此NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素,也參與第Ⅱ型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。

       

       識(shí)別靶細(xì)胞

      NK細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞是非特異性的,這與CTL識(shí)別靶細(xì)胞機(jī)理不同,但確切的機(jī)理尚未明了。

       

      ⒉ 殺傷介質(zhì) ,主要有穿孔素、NK細(xì)胞毒因子和TNF等。

       

      ⑴ 穿孔素: 穿孔素是一種由NK、CTL、LAK等殺傷細(xì)胞胞漿顆粒釋放的殺傷靶細(xì)胞的介質(zhì)。從胞漿顆粒中純化的穿孔素在體外能溶解多種腫瘤細(xì)胞,抗穿孔素抗體可抑制殺傷活性。IL-2可提高穿孔素基因的轉(zhuǎn)錄。IL-6可以促進(jìn)IL-2對(duì)穿孔素基因轉(zhuǎn)錄的誘導(dǎo)作用。絲氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。

       

      ⑵ NK細(xì)胞毒因子: NK細(xì)胞可釋放可溶性NK細(xì)胞毒因子(NK cytotoxic factor,NKCF),靶細(xì)胞表面有NKCF受體,NKCF與靶細(xì)胞結(jié)合后可選擇性殺傷和裂解靶細(xì)胞。

       

      ⑶ TNF:活化的NK細(xì)胞可釋放TNF-α和TNF-β(LT),TNF通過①改變靶細(xì)胞溶酶體的穩(wěn)定性,導(dǎo)致多種水解酶外漏;②影響細(xì)胞膜磷脂代謝;③改變靶細(xì)胞糖代謝使組織中pH降低;④以及活化靶細(xì)胞核酸內(nèi)切酶,降解基因組DNA從而引起程序性細(xì)胞死亡等機(jī)理殺傷靶細(xì)胞。TNF引起細(xì)胞死亡過程要明顯慢于穿孔素溶解細(xì)胞的作用過程。

       

      NK細(xì)胞表面具有FcγRⅢA,主要結(jié)合人IgG1和IgG3的Fc段(Cγ2、Cγ3功能區(qū)),在針對(duì)靶細(xì)胞特異性IgG抗體的介導(dǎo)下可殺傷相應(yīng)靶細(xì)胞。IL-2和IFN-γ明顯增強(qiáng)NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC作用。以前認(rèn)為在淋巴細(xì)胞中由K細(xì)胞介導(dǎo)ADCC,但至今仍未發(fā)現(xiàn)K細(xì)胞特異的表面標(biāo)記,也不能證實(shí)K細(xì)胞是否屬于一個(gè)獨(dú)立的細(xì)胞群, 很可能NK是介導(dǎo)ADCC的一個(gè)主要淋巴細(xì)胞群。具有ADCC功能的細(xì)胞群除NK外,還有單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。

       

      分泌細(xì)胞因子

      活化的NK細(xì)胞可合成和分泌多種細(xì)胞因子,發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫和造血作用以及直接殺傷靶細(xì)胞的作用。

       

      此外,NK細(xì)胞可抑制PWM體外誘導(dǎo)B細(xì)胞的分化及抗體應(yīng)答, 其機(jī)理可能通過直接抑制B 細(xì)胞或抑制輔佐細(xì)胞的抗原提呈作用。NK細(xì)胞通過自然殺傷和ADCC發(fā)揮的細(xì)胞毒作用,在機(jī)體抗病毒感染、免疫監(jiān)視中起重要作用。

       

      ⑴ 抗病毒感染: NK可選擇性地殺傷病毒感染的靶細(xì)胞。由輔佐細(xì)胞或NK細(xì)胞所產(chǎn)生 的IFN可協(xié)同NK的抗病毒作用, 而對(duì)正常細(xì)胞 有保護(hù)作用。另一方面,病毒感染細(xì)胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其對(duì)NK的殺傷細(xì) 胞作用變得更加敏感。在體外,NK可溶解皰疹病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨細(xì)胞病毒和流感病毒感染的靶細(xì)胞。體內(nèi)試驗(yàn)表明, NK低活性小鼠品系對(duì)某些病毒感染更加敏感;注射抑制NK細(xì)胞的抗Asialo GM1抗體可加重小鼠流感病毒性肺炎。此外,NK細(xì)胞在體外還可殺傷某些細(xì)菌、真菌、原蟲等,可能與NK細(xì)胞釋放某些殺傷介質(zhì)有關(guān)。

       

      ⑵NK細(xì)胞在免疫監(jiān)視、殺傷突變的腫瘤細(xì)胞可能比T細(xì)胞具有更重要的作用。某些疾病如Chediak-Higashi或X性聯(lián)淋巴增殖綜合征患者, 由于NK功能缺陷對(duì)惡性淋巴細(xì)胞增殖疾病特別易感。

       

      ⑶參與骨髓移植后移植物抗白血病效應(yīng)(graft-versus-leukemiaeffect,GVL): 在體外NK細(xì)胞可殺傷某些淋巴樣和髓樣白血病細(xì)胞。骨髓移植后數(shù)周內(nèi),來自供體的NK細(xì)胞在PBL中占相當(dāng)高的比例。此外,在體內(nèi)NK細(xì)胞還可殺傷某些不成熟細(xì)胞如骨髓干細(xì)胞、胸腺細(xì)胞亞群等。

       

      NK細(xì)胞的來源

      NK細(xì)胞確切的來源還不十分清楚,一般認(rèn)為直接從骨髓中衍生,其發(fā)育成熟依賴于骨髓的微環(huán)境。小鼠和人的體外實(shí)驗(yàn)表明,胸腺細(xì)胞在體外IL-2等細(xì)胞因子存在條件下培養(yǎng)也可誘導(dǎo)出NK細(xì)胞。小鼠脾臟在體內(nèi)IL-3誘導(dǎo)下可促進(jìn)NK細(xì)胞的分化。NK細(xì)胞主要分布于外周血中,占PBMC 5~10%,淋巴結(jié)和骨髓中也有NK活性,但水平較外周血低。

       

      由于NK細(xì)胞具有部分T細(xì)胞分化抗原,如80~90%NK細(xì)胞CD2+,20~30% NK細(xì)胞CD3+(表達(dá)CD3ζ鏈),30%NK細(xì)胞CD8+(α/α)和75~90%NK細(xì)胞CD38+,而且NK細(xì)胞具有IL-2中親和性受體,在IL-2刺激下可發(fā)生增殖反應(yīng),活化NK細(xì)胞可產(chǎn)生IFN-γ,因此一般認(rèn)為NK細(xì)胞與T細(xì)胞在發(fā)育上關(guān)系更為密切。

       

       

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