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3月30日,Nature Reviews Immunology上發(fā)表了題為“T cell receptor signalling in the control of regulatory T cell differentiation and function”的綜述文章。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(T-Reg細(xì)胞)是一種特殊的T細(xì)胞系,對(duì)控制自身耐受和炎癥反應(yīng)至關(guān)重要。
最近的研究顯示,T細(xì)胞受體(TCR)信號(hào)能夠調(diào)節(jié)T-Reg細(xì)胞的分化和功能,并會(huì)影響這些細(xì)胞的基因表達(dá)、代謝、細(xì)胞粘附和遷移。在這一綜述中,作者們討論了在健康和疾病條件下TCR介導(dǎo)的T-Reg細(xì)胞分化的最新認(rèn)識(shí)。文章主要包括4部分內(nèi)容:TCR信號(hào)及T-Reg細(xì)胞分化、TCR信號(hào)及T-Reg細(xì)胞功能、T-Reg細(xì)胞耐受控制以及未來(lái)治療前景。
在“TCR signalling and TReg cell differentiation”部分,作者們表示,自鑒定出CD25 和FOXP3為T-Reg細(xì)胞的標(biāo)記后,有大量的研究進(jìn)一步證實(shí)了高親和性TCR信號(hào)在胸腺衍生調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育中的作用。該部分還介紹了誘導(dǎo)/抑制TCR信號(hào)模塊、輔助信號(hào)和T-Reg細(xì)胞命運(yùn)控制以及T-Reg細(xì)胞分化的轉(zhuǎn)錄控制等內(nèi)容。
在“TReg cell tolerance control beyond self”部分,作者介紹稱,除促進(jìn)免疫自身耐受這方面的功能,T-Reg細(xì)胞還控制著對(duì)外來(lái)抗原及抗原相關(guān)自體改變(如腫瘤)的免疫響應(yīng)。腫瘤T-Reg細(xì)胞的增加通常與癌癥患者的不良預(yù)后相關(guān),這可能導(dǎo)致T-Reg細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫抑制。近期的研究揭示了小鼠模型中腫瘤相關(guān)T-Reg細(xì)胞的起源和抗原特異性。
未來(lái)展望
T-Reg細(xì)胞在控制免疫耐受和免疫響應(yīng)方面的關(guān)鍵作用使得它們成為了多種疾病的潛在治療靶點(diǎn),包括自身免疫性疾病、移植物抗宿主病和癌癥。對(duì)T-Reg細(xì)胞中TCR信號(hào)通路的了解將幫助探索這些療法。此外,定義休眠和激活的T-Reg細(xì)胞子集,以及解析它們的分化和平衡是如何調(diào)節(jié)的對(duì)操縱腫瘤相關(guān)T-Reg細(xì)胞可能非常有益。
舉例來(lái)說(shuō),近期的研究表明,腫瘤中活化的T-Reg細(xì)胞會(huì)表達(dá)高水平的CTLA4,靶向CTLA4抗體的抗腫瘤活性得益于T-Reg細(xì)胞的損耗。盡管已經(jīng)有了很多的嘗試,但是T-Reg細(xì)胞療法的潛力還遠(yuǎn)未實(shí)現(xiàn)。未來(lái)的研究方向包括尋找新的T-Reg細(xì)胞調(diào)節(jié)器,并解析這些調(diào)節(jié)器如何與TCR信號(hào)一起控制T-Reg細(xì)胞的分化、平衡和功能,這將為開(kāi)發(fā)基于T-Reg細(xì)胞的療法鋪平道路。
Corning® KBM 581 淋巴細(xì)胞無(wú)血清培養(yǎng)基 (點(diǎn)擊標(biāo)題進(jìn)入)lonza 無(wú)血清培養(yǎng)基 (點(diǎn)擊標(biāo)題進(jìn)入) |
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