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          生物資訊

          升級版CAR-T 療法

          作者:admin 來源:微信 紐瑞生公眾號 發(fā)布時(shí)間: 2016-05-08 16:39  瀏覽次數(shù):
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          這項(xiàng)在AACR上公布的研究中,科學(xué)家們設(shè)計(jì)的基因工程CAR-T細(xì)胞在殺傷癌細(xì)胞前必須借助一個(gè)小分子適配器來激活它。這一技術(shù)已經(jīng)在動(dòng)物模型中進(jìn)行測試。通過控制適配器的水平,研究人員能夠控制活化的CAR-T細(xì)胞的數(shù)量和效力。

           

          T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)針對癌癥和其它有害實(shí)體的天然防御。然而,這類細(xì)胞必須被激活,然后告知免疫系統(tǒng)去識(shí)別并摧毀癌細(xì)胞。不幸的是,很多類型的癌癥會(huì)設(shè)法阻止這個(gè)過程。上世紀(jì)90年代,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種通過工程T細(xì)胞識(shí)別特定癌癥的方法,也就是現(xiàn)在為大家熟知的CAR-T細(xì)胞。

           

          普渡大學(xué)藥物研發(fā)中心主任Philip S. Low教授說:“這一技術(shù)還存在一些未解決的問題。傳統(tǒng)的工程T細(xì)胞有時(shí)太快殺死腫瘤細(xì)胞,并會(huì)觸發(fā)毒副反應(yīng);有時(shí)在腫瘤被破壞后依然‘停不下來’,會(huì)繼續(xù)尋找和破壞健康的細(xì)胞。我們已經(jīng)找到一種控制工程免疫細(xì)胞,克服CAR-T細(xì)胞療法限制性的潛在方法。”


          這項(xiàng)在AACR上公布的研究中,科學(xué)家們設(shè)計(jì)的基因工程CAR-T細(xì)胞在殺傷癌細(xì)胞前必須借助一個(gè)小分子適配器(adaptor)來激活它。這一技術(shù)已經(jīng)在動(dòng)物模型中進(jìn)行測試。通過控制適配器的水平,研究人員能夠控制活化的CAR-T細(xì)胞的數(shù)量和效力。未經(jīng)小分子適配器刺激的細(xì)胞會(huì)“沉默”,不識(shí)別和靶向任何細(xì)胞。參與該研究的Yong Gu Lee說:“未活化的CAR-T細(xì)胞最終應(yīng)該會(huì)死亡,并被機(jī)體清除。”

           

          小鼠研究表明,只有當(dāng)工程CAR-T細(xì)胞和正常的小分子適配器同時(shí)存在時(shí),該系統(tǒng)才會(huì)表現(xiàn)出抗腫瘤活性。Low教授說:“這一系統(tǒng)還提供了治療多種癌癥亞型的可能。大多數(shù)腫瘤具有異質(zhì)性,包含表達(dá)不同特征的癌細(xì)胞,包括在表面表達(dá)不同的腫瘤特異性蛋白。我們所設(shè)計(jì)的適配器上靶向癌癥的小分子可以被替換為靶向其它相關(guān)癌癥細(xì)胞表面的不同分子。我們的一個(gè)想法是將混合適配器用于患者治療中,這樣一來,單個(gè)CAR-T細(xì)胞克隆能夠靶向患者所有相關(guān)的癌癥亞型。”


          適配器分子的作用是充當(dāng)CAR-T細(xì)胞和癌細(xì)胞之間的橋梁。它一端由一種叫異硫氰酸熒光素的黃色染料構(gòu)成,用于結(jié)合CAR-T細(xì)胞,另一端是靶向癌癥的分子。每個(gè)CAR-T細(xì)胞表面有數(shù)以千計(jì)的供適配器分子結(jié)合的受體。一個(gè)CAR-T細(xì)胞表面可以綁定多種適配器分子,它所靶向的癌細(xì)胞取決于這些適配器中誰第一個(gè)遇到對應(yīng)的癌細(xì)胞。


          CAR-T細(xì)胞與癌細(xì)胞結(jié)合后開始摧毀它。當(dāng)完成“工作”后,CAR-T細(xì)胞被釋放,然后尋找下一個(gè)癌細(xì)胞。Low教授表示,過去,一個(gè)新的CAR-T細(xì)胞都必須針對每個(gè)所需的癌癥靶點(diǎn)設(shè)計(jì),我們研究中的適配器可根據(jù)需要修改,且容易操作。

           

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