中國科學院上海生物化學與細胞生物學研究所陳劍峰研究組在新研究中，揭示了整合素α4β7維持其低活性狀態(tài)的分子機制。 相關文章發(fā)表于2014年5月7日的《FEBS Journal 》雜志上。
整合素α4β7表達在淋巴細胞表面，是一種重要的淋巴細胞歸巢受體。非活化和活化的整合素α4β7分別通過介導淋巴細胞的滾動遷移和穩(wěn)定黏附來調控淋巴細胞在體內的歸巢。表達在免疫細胞表面的整合素通常處于非活化狀態(tài)，只有受到刺激后，整合素才會被活化，這對于維持免疫細胞的正常功能非常重要。整合素如何維持其非活化的狀態(tài)一直以來都是整合素研究領域的熱點，但具體的機制研究尚不明確。
基于整合素的活化過程伴隨著β亞基I結構域的構象重排這一現象，陳劍峰研究組的博士生劉杰等人發(fā)現了整合素β7亞基I結構域中心與α1/α7兩個螺旋之間可形成穩(wěn)定的疏水連接，這些疏水連接在維持整合素α4β7處于低活性的狀態(tài)中發(fā)揮重要作用。在大連化物所李國輝教授的協(xié)助下，通過計算機動態(tài)模擬，研究人員發(fā)現了9個關鍵的疏水氨基酸參與這些疏水連接。打破這些疏水連接后，整合素α4β7被活化并與配體MAdCAM-1高親和性結合。α4β7介導的細胞黏附由滾動遷移轉變?yōu)榉€(wěn)定黏附，而且細胞對血管內液流剪切力的耐受性也得到了提高。因此，整合素β7亞基I結構域中心與α1/α7兩個螺旋之間的疏水連接是維持其非活化狀態(tài)的重要結構基礎。
該研究課題得到了國家科技部、國家自然科學基金委、中國科學院和上海市科委的經費支持。 |
