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2012諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予給 Robert J. Lefkowitz 與 Brian K. Kobilka。獲獎(jiǎng)理由為“ G蛋白偶聯(lián)受體上的成就”。G蛋白偶聯(lián)受體在基礎(chǔ)科學(xué)和應(yīng)用科學(xué)研究而言當(dāng)然是比較重要的,特別是藥物發(fā)現(xiàn)方面,30%的藥物是靶向這些蛋白的。 Lefkowitz在1968年開始利用放射性方法追蹤細(xì)胞受體。他將同位素碘連接在多種激素分子上,在輻射的作用下,他得以發(fā)現(xiàn)若干種受體,其中包括一種腎上腺素受體:β腎上腺素受體。他的團(tuán)隊(duì)從細(xì)胞膜中分離出了隱藏其中的受體,并初步得出了它們的工作機(jī)制。 團(tuán)隊(duì)在1980年代取得了進(jìn)一步的突破。后來招進(jìn)的Kobilka接受了從龐大的人類基因組中分離編碼β腎上腺素受體基因的挑戰(zhàn)。他具有創(chuàng)造性的方法使他達(dá)成了目標(biāo)。當(dāng)研究者們分析這一基因是,他們發(fā)現(xiàn)這一受體與眼中的一個(gè)感光受體相似。他們意識到存在一個(gè)受體家族,它們彼此結(jié)構(gòu)類似,而且以相同的方式產(chǎn)生功能。 今天這個(gè)蛋白家族被稱為G蛋白偶聯(lián)受體,大約1000個(gè)基因?yàn)檫@些受體編碼;這些受體涵蓋了光線、嗅覺、味覺、腎上腺素、組胺、多巴胺還有五羥色胺等多個(gè)領(lǐng)域。所有藥物里大約一半是通過G蛋白偶聯(lián)受體發(fā)揮作用的。 Lefkowitz and Kobilka 的研究對于理解G蛋白偶聯(lián)受體發(fā)揮作用的方式至關(guān)重要。特別是2011年,Kobilka 又取得了另一項(xiàng)重大突破:他和他的研究組捕捉到了β-腎上腺素受體被激素激活、向細(xì)胞發(fā)送信號的那一瞬間的景象。這幅圖片本身就是分子尺度的大師之作——是數(shù)十年研究的結(jié)晶。
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