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          生物資訊

          發(fā)現(xiàn)可以幫助老化細(xì)胞進(jìn)行DNA修復(fù)功能的特殊蛋白質(zhì)

          作者:T.Shen 來源:生物谷 發(fā)布時(shí)間: 2012-09-03 15:30  瀏覽次數(shù):
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          老化細(xì)胞 DNA修復(fù) 蛋白質(zhì) PNAS

           

          一直以來,科學(xué)家都在研究為什么細(xì)胞會(huì)隨著其老化而不斷喪失修復(fù)自身的能力,如今來自羅徹斯特大學(xué)的研究者給出了答案,相應(yīng)的研究報(bào)告刊登在了國際著名雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上。

          人類細(xì)胞中的DNA雙鏈會(huì)進(jìn)行常規(guī)地破裂以及自我修復(fù),但是對(duì)于細(xì)胞來說,隨著其不斷老化,其修復(fù)系統(tǒng)也變得失去功能,這最終將導(dǎo)致組織功能的下降以及腫瘤發(fā)生率的增加。研究小組決定去探究其發(fā)生的分子機(jī)制。

          研究者Seluanov和其同事發(fā)現(xiàn),隨著細(xì)胞老化,其修復(fù)DNA的能力下降與修復(fù)過程中所涉及的蛋白質(zhì)的水平的降低同時(shí)發(fā)生。研究者通過恢復(fù)修復(fù)過程中的蛋白質(zhì)水平,試圖去恢復(fù)細(xì)胞修復(fù)DNA的能力,最終發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)SIRT6在“作怪”。

          在研究報(bào)告中,研究者揭示了高表達(dá)蛋白質(zhì)SIRT6可以延長小鼠的壽命,而且蛋白質(zhì)SIRT6可以促使DNA的高效修復(fù)。下一步,研究者計(jì)劃去研究調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)SIRT6的影響因子,以更好地理解早期DNA修復(fù)的過程。

          目前很多研究者都在開發(fā)激活SIRT6的藥物,Seluanov教授希望他們的研究有一天會(huì)被應(yīng)用于臨床來延長病人的壽命以及治療某些癌癥。以前的研究表明SIRT6在修復(fù)危險(xiǎn)類型的DNA損傷(DNA雙鏈破裂)上扮演著重要的角色,DNA的雙鏈斷裂是非常致命的,因?yàn)槠鋷缀醪豢赡鼙恍迯?fù),容易引起細(xì)胞遺傳物質(zhì)的重排,進(jìn)而引發(fā)不可估量的后果。

          細(xì)胞中存在兩種修復(fù)DNA雙鏈斷裂的途徑:高保真修復(fù)過程(同源重組,HR)和一種快速但極易發(fā)生錯(cuò)誤的修復(fù)過程(非同源末端接合,NHEJ),當(dāng)前的研究中揭示了由于年齡相關(guān)的HR修復(fù)功能的下降非常危險(xiǎn),老細(xì)胞進(jìn)行高保真修復(fù)的效率比年輕細(xì)胞低38倍。研究者推測(cè),衰老細(xì)胞或許是被迫進(jìn)行NHEJ修復(fù)模式,尤其是在其老化的過程中,其修復(fù)功能會(huì)越來越低,長期如此,組織功能會(huì)嚴(yán)重下降,而且腫瘤發(fā)生率也會(huì)相應(yīng)提高。

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