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          生物資訊

          研究發(fā)現(xiàn)讓干細(xì)胞保持“干性”關(guān)鍵蛋白

          作者:劉霞 來源:科技日報 發(fā)布時間: 2012-09-03 09:23  瀏覽次數(shù):
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          美國科學(xué)家在《細(xì)胞—干細(xì)胞》雜志上撰文指出,在老鼠身上進(jìn)行的研究表明,Mof蛋白在保護(hù)干細(xì)胞的“干性”(幫助干細(xì)胞閱讀和使用自己的DNA)方面起關(guān)鍵作用,最新研究對于發(fā)揮干細(xì)胞治療疾病的潛力至關(guān)重要。

          干細(xì)胞可以變成身體內(nèi)的任何細(xì)胞,但干細(xì)胞如何保存這種能力以及如何“決定”放棄這種狀態(tài)并變成特定的細(xì)胞這兩個問題一直困擾著科學(xué)家。成功解答這兩個問題,將會大大拓展我們利用干細(xì)胞治療疾病的能力?,F(xiàn)在,密歇根大學(xué)病理學(xué)和生物化學(xué)副教授竇亞麗(音譯)領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),Mof蛋白是回答這兩個問題的關(guān)鍵。

          竇亞麗團(tuán)隊集中研究了當(dāng)DNA纏繞在被稱作組蛋白的微小線軸上時給DNA添加臨時標(biāo)記的一些遺傳因子。他們發(fā)現(xiàn),為了讀取DNA,細(xì)胞不得不讓它從這些線軸上一點點地解開,以使得基因閱讀機(jī)制能接觸到遺傳代碼并進(jìn)行轉(zhuǎn)錄。這種由Mof蛋白添加的臨時標(biāo)簽可以像微小的分子信標(biāo)一樣發(fā)揮作用,將該閱讀機(jī)制引導(dǎo)至合適的位置。

          竇亞麗表示:“簡而言之,Mof蛋白調(diào)控核心轉(zhuǎn)錄機(jī)制,沒有它,干細(xì)胞會變得名不副實。細(xì)胞內(nèi)有很多這種組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶,但只有Mof蛋白在未分化的細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮著重要作用。另外,Mof蛋白也使細(xì)胞能決定它想閱讀哪個基因,沒有它,胚胎干細(xì)胞會失去自我更新能力并開始分化。”

          最新發(fā)現(xiàn)對誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)的研究也具有重要作用。iPS細(xì)胞在治療疾病方面大有潛力,因為它能利用源自病人自身組織的干細(xì)胞來治療疾病。但目前利用成體組織制造iPS細(xì)胞時,會用到致癌基因,這一點讓病人和醫(yī)生望而卻步。竇亞麗表示,進(jìn)一步研究Mof蛋白或許會使人們無需使用這種潛在有害的方法。

          接下來,他們將集中研究Mof蛋白如何對名為染色質(zhì)的DNA結(jié)構(gòu)進(jìn)行標(biāo)記以便讓基因組的DNA片段容易被接觸到??茖W(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn),在干細(xì)胞中,很多DNA區(qū)域都是開放的,這可能因為干細(xì)胞需要使用自己的DNA來制造很多阻止它們分化的蛋白。一旦干細(xì)胞開始分化或變成某種特定類型的細(xì)胞,某些DNA片段會關(guān)閉且無法接觸。已有很多科研團(tuán)隊對這種“選擇性沉默”過程和導(dǎo)致干細(xì)胞只需讀取某些基因就開始分化的遺傳因子進(jìn)行了研究,但很少有人研究促進(jìn)廣泛的DNA轉(zhuǎn)錄來維持干細(xì)胞的干性。

          竇亞麗表示:“Mof蛋白為需要保持開放的地方做了標(biāo)記,并讓干細(xì)胞能變成任何細(xì)胞的潛力得以保存。”由于編碼Mof蛋白的基因在果蠅和小鼠中擁有相同的序列,因此,Mof蛋白可能在很多物種中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

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