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          生物資訊

          Cell Stem Cell:裴端卿等揭示體細(xì)胞“變身”的分子障礙

          作者:吳晶晶 來(lái)源:新華網(wǎng) 發(fā)布時(shí)間: 2011-11-22 08:14  瀏覽次數(shù):
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          日前,科學(xué)家成功發(fā)現(xiàn)并破解了維生素C能促進(jìn)體細(xì)胞“變身”為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的分子障礙,從而為闡明誘導(dǎo)多能干細(xì)胞形成機(jī)理奠定了基礎(chǔ)。

          中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院裴端卿研究團(tuán)隊(duì)的這一研究成果,美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間11月17日由國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞·干細(xì)胞》在線發(fā)表,并將于12月2日以封面文章形式發(fā)表在期刊上。

          誘導(dǎo)干細(xì)胞是指在外源因子誘導(dǎo)下,體細(xì)胞在體外“變身”為與胚胎干細(xì)胞具有同樣特征的多能干細(xì)胞,在組織器官移植、基因治療中具有重要意義,在新藥開(kāi)發(fā)篩選、新基因發(fā)掘、毒性評(píng)估等領(lǐng)域也有望產(chǎn)生重要影響。盡管誘導(dǎo)多能干細(xì)胞應(yīng)用前景廣泛,但其誘導(dǎo)機(jī)理不明、誘導(dǎo)效率低下等問(wèn)題長(zhǎng)期困擾著科學(xué)家們。

          2009年,裴端卿等人研究發(fā)現(xiàn),維生素C可以大大提高體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的效率。兩年多來(lái),該團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了大量基礎(chǔ)研究,發(fā)現(xiàn)了制約體細(xì)胞“變身”的一種分子障礙,維生素C是通過(guò)一種特殊酶降低這種分子障礙的影響從而提高“變身”效率。

          經(jīng)過(guò)大量篩選,科學(xué)家從數(shù)十種酶中找到了一種能顯著提高細(xì)胞重編程效率的酶——組蛋白去甲基化酶。維生素C和這種酶都能加速成體細(xì)胞生長(zhǎng),具有協(xié)同作用。

          實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,未處理的體細(xì)胞——成纖維細(xì)胞在體外傳代到第6代時(shí)幾乎老化得不能再“變身”為多能干細(xì)胞。但轉(zhuǎn)導(dǎo)這種酶并在培養(yǎng)基中添加維生素C,成纖維細(xì)胞在體外傳代到第6代甚至第12代時(shí)還沒(méi)有表現(xiàn)出衰老的表型,能保持與原細(xì)胞一樣的“變身”潛能,維持重編程效率。

          美國(guó)斯坦福大學(xué)干細(xì)胞生物學(xué)家馬呂斯-魏理格博士認(rèn)為:“這一研究結(jié)果闡明了這個(gè)蛋白質(zhì)與維生素C協(xié)同作用,能夠打開(kāi)完成重編程所必需的‘沉睡基因’從而推動(dòng)重編程,是人們?cè)噲D從分子水平上理解細(xì)胞重編程機(jī)理的一個(gè)里程碑式的發(fā)現(xiàn),對(duì)于細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)研究具有廣泛和深遠(yuǎn)的意義。”

          “這項(xiàng)研究是個(gè)漂亮的范例,體現(xiàn)在如何通過(guò)研究重編程的機(jī)理來(lái)揭示細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控的奧秘。”美國(guó)加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校著名干細(xì)胞學(xué)者凱莎琳-普拉施博士說(shuō)。

          下一步,科學(xué)家將進(jìn)一步開(kāi)展相關(guān)研究,以進(jìn)一步揭示誘導(dǎo)多能干細(xì)胞“變身”機(jī)制。

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