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          生物資訊

          肝癌干細(xì)胞的靶向治療的研究進(jìn)展與前景

          作者:陶然 來源:生物谷 發(fā)布時(shí)間: 2011-06-10 08:02  瀏覽次數(shù):
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          錢其軍教授  生物谷Bioon.com 攝 6月4日,由生物谷承辦的“2011干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用講座與培訓(xùn)會(huì)議”在同濟(jì)大學(xué)逸夫樓召開。圍繞"干細(xì)胞技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化"這一主題,演講嘉賓結(jié)合自己研究方向作精彩報(bào)告。 第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院的錢其軍教授做了以“肝癌干細(xì)胞的靶向治療”為主題的報(bào)告。

          生物谷Bioon.com 訊

          錢教授首先講述了我國衛(wèi)生部2008年第三次全國死因調(diào)查情況,我國城鄉(xiāng)居民惡性腫瘤死亡率屬于世界較高水平,且呈持續(xù)增長趨勢。死亡率較70年代中期增加了83.1%,較90年代初期增加了22.5%。肺癌、肝癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、膀胱癌死亡率及其構(gòu)成呈明顯上升趨勢。其中,肺癌和乳腺癌在過去30年分別上升了465%和96%,亟待研究出更有效的肝癌治療方法。

          錢教授說,腫瘤干細(xì)胞是腫瘤組織中具有很強(qiáng)增殖能力, 表現(xiàn)部分干細(xì)胞特性的細(xì)胞亞群, 對(duì)腫瘤放化療抗性的產(chǎn)生和腫瘤的復(fù)發(fā)起關(guān)鍵作用. 目前用于靶向腫瘤干細(xì)胞的藥物多為小分子抑制劑和融合蛋白. 以溶瘤腺病毒為載體攜帶外源基因表達(dá)的新型治療策略-病毒基因療法, 在各種抗癌方案中展現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢, 對(duì)實(shí)體瘤表現(xiàn)出很好的療效, 將其應(yīng)用于靶向腫瘤干細(xì)胞的治療具有良好的發(fā)展前景。腫瘤的發(fā)展過程應(yīng)包括腫瘤細(xì)胞長期處于靜止期的狀態(tài)(即腫瘤休眠期)以及隨后的快速活躍增長期。而腫瘤休眠與腫瘤干細(xì)胞的相同點(diǎn)有四個(gè)方面:一、對(duì)放化療不敏感;二、具有一些相似標(biāo)記, 如乳腺癌CD44+CD24-/low細(xì)胞;三、長期在體內(nèi)成活;四、都被認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)的根源。不同點(diǎn)主要有三個(gè):一、腫瘤干細(xì)胞在體內(nèi)成瘤,休眠腫瘤細(xì)胞不成瘤;二、腫瘤干細(xì)胞在體外有克隆形成能力,休眠腫瘤細(xì)胞沒有;三、腫瘤干細(xì)胞具有分化能力,而休眠期細(xì)胞不清楚。

          腫瘤是在具有無限增殖和自我更新潛能的很少一部分細(xì)胞的驅(qū)動(dòng)下發(fā)生的,這一部分惡性轉(zhuǎn)化的靶細(xì)胞即是腫瘤干細(xì)胞(cancer stem cell)。 2006年AACR(美國癌癥研究協(xié)會(huì))的專家們給出了腫瘤干細(xì)胞這樣的定義,他們認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞是腫瘤中具有自我更新能力并能產(chǎn)生異質(zhì)性腫瘤細(xì)胞群的細(xì)胞。而分選的CSCs細(xì)胞數(shù)量少,難以支持后續(xù)實(shí)驗(yàn)的開展。在無血清培養(yǎng)液加入EGF和b FGF的有利于正常成體干細(xì)胞的體外擴(kuò)增,并維持干細(xì)胞多向分化潛能。在乳腺癌、惡性神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、結(jié)腸癌等惡性腫瘤中分離培養(yǎng)得到了類似腫瘤干細(xì)胞的一群細(xì)胞,或有助我們根據(jù)腫瘤干細(xì)胞維持自身功能所依賴的分子機(jī)制, 制定一系列行之有效的針對(duì)性治療策略,前景良好。

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