<mark id="bahkc"><acronym id="bahkc"></acronym></mark>

          国产精品久久久久久不卡_欧美激情精品久久_99久久免费精品国产72精品九九_精品熟人妻一区二区三区四区不卡_国产麻豆精品一区二区三区

          ?
          生物資訊

          Nature:抑制白血病抗藥性

          作者:Hannah Waters(原文) 來源:生命科學(xué)論壇 發(fā)布時間: 2011-05-23 08:20  瀏覽次數(shù):
          購買進(jìn)口儀器、試劑和耗材——就在始于2001年的畢特博生物 m.kjhfd.cn

          研究人員確認(rèn)出一個讓白血病能逃避常規(guī)癌癥治療的途徑,并找到一種方法來阻斷這一途徑

           

          [towersimper:本文為譯文,僅用作研究之用,不得用作商業(yè)開發(fā),轉(zhuǎn)載請標(biāo)明翻譯者towersimper和原文作者Hannah Waters]
          [The Scientist: May 18, 2011 by Hannah Waters]

          酪氨酸激酶抑制物(Tyrosine kinase inhibitor, TKI)能制止不受調(diào)控的細(xì)胞生長,也經(jīng)常被用來治療癌癥,然而很多腫瘤對這種藥物治療產(chǎn)生抗性。2011年5月18日發(fā)表在Nature雜志上的一篇新研究論文BCL6 enables Ph+ acute lymphoblastic leukaemia cells to survive BCR-ABL1 kinase inhibition,確定出一種讓癌細(xì)胞足夠長時間存活以便產(chǎn)生這種抗性的途徑,且證實(shí)在患有急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)的老鼠身上,抑制這一途徑就能阻止白血病逃避TKI治療和癌癥再度出現(xiàn)。

          羅茲韋爾公園癌癥研究所(Roswell Park Cancer Institute)白血病免疫學(xué)者M(jìn)eir Wetzler給The Sciencist網(wǎng)站寫了一封email,“這是一篇非常重要的文章,表明ALL采取一種新的機(jī)制對抗TKI治療,從而給病人提供新的治療方法帶來希望。”


          [ALL中,未成熟的白細(xì)胞(這里染成紫色),在骨髓增殖,將正常細(xì)胞擠出并擴(kuò)散到其他器官,在沒有得到治療的情形下,在幾周內(nèi),它是致命性的。圖片來自 Wikimedia commons, user VashiDonsk]

          很多癌癥,舉幾個來說,如白血病、乳癌、肺癌、惡性黑素瘤,其酪氨酸激酶發(fā)生突變,從而導(dǎo)致細(xì)胞不受調(diào)控地生長。癌癥治療上一個主要的突破就是開發(fā)出Imatinib藥物,市場銷售時其商品名為Gleevec,能抑制這些酪氨酸激酶,從而制止癌癥生長。然而,這些細(xì)胞沒有死亡,而是一直維持在靜止?fàn)顟B(tài),從而允許一些癌性細(xì)胞進(jìn)化,產(chǎn)生抗藥性使得癌癥再度出現(xiàn)。

          腫瘤學(xué)者為此嘗試不同的TKI來攻擊癌癥,但是“這是一場注定會失敗的戰(zhàn)斗”,加州大學(xué)舊金山分校白血病遺傳學(xué)者M(jìn)arkus Muschen說,“[癌癥]肯定會不斷進(jìn)化產(chǎn)生抗性的癌細(xì)胞后代,以致最終能逃避所有的TKI藥物治療。這些病人就不會擁有一個好的治療結(jié)果。”

          當(dāng)很多研究聚焦于開發(fā)新的較強(qiáng)的TKI藥物時,Muschen和他的同事們卻決定采取一種不同的路線,即第一時間就阻止癌癥進(jìn)化產(chǎn)生抗藥性。研究人員重點(diǎn)關(guān)注ALL,這是一種特別致命的癌癥,兒童白血病中70%就是ALL,且經(jīng)常進(jìn)化對TKI產(chǎn)生抗性。通過比較150名ALL病人樣品的基因表達(dá)分析結(jié)果,他們發(fā)現(xiàn)有一個基因一直上調(diào):BCL6,該基因編碼一種蛋白,該蛋白在一種免疫系統(tǒng)癌癥---B細(xì)胞淋巴瘤中經(jīng)常地發(fā)生突變。

          Muschen說,“我們最初想法就是BCL6蛋白不應(yīng)當(dāng)在那里”。但是一年之后,他們證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn),在ALL細(xì)胞確認(rèn)出這一功能性蛋白。

          當(dāng)B淋巴細(xì)胞正在制造抗體分子時,BCL6被激活。制造抗體的過程涉及斷裂和重排DNA以便產(chǎn)生各種各樣的抗原結(jié)合位點(diǎn)。而斷裂的DNA通常會激活p53調(diào)控的DNA修復(fù)途徑來修復(fù),如果損傷過大不能修復(fù),就激活細(xì)胞凋亡途徑。然而BCL6會阻斷B細(xì)胞中p53的產(chǎn)生,以便抗體分子得以構(gòu)建。不過這是一把雙刃劍,因?yàn)閜53也是一個主要的抗癌分子,阻斷p53促進(jìn)癌生長或者防止癌細(xì)胞被殺死。

          Muschen說,這表明當(dāng)使用TKI治療后,癌細(xì)胞進(jìn)入“緊急模式而上調(diào)BCL6表達(dá),同時關(guān)閉p53的功能。這些細(xì)胞雖不再分裂,但是它們也沒有死掉。”

          特別確定的是,當(dāng)研究人員采用TKI治療患上人源性AAL的老鼠時,他們觀察到在病人身上發(fā)生的同樣結(jié)果:癌細(xì)胞首先進(jìn)入休眠狀態(tài),但是最終再度活躍,在大約3個月內(nèi)殺死所有的老鼠。但是使用TKI和BCL6抑制物來治療這些老鼠時,八只老鼠中有七只將近5個月后仍然活著。

          Muschen說,這種“雙面(double-pronged)治療方法”既能殺死癌細(xì)胞也能阻止它們進(jìn)化產(chǎn)生抗性,也是必需的,“你必須從兩方面攻擊白血病:攻擊癌細(xì)胞繁殖模式,同時也應(yīng)從相反方面上切斷它們進(jìn)入靜止途徑。”

          威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院(Weill Cornell Medical College)癌癥藥物學(xué)者Ari Melnick開發(fā)的用來治療B細(xì)胞淋巴瘤的BCL6抑制物,結(jié)合到BCL6上,阻止它阻斷p53信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。然而這個藥物價格太貴,一般人都買不起,因此Muschen 和Melnick合作,利用加利福尼亞再生醫(yī)學(xué)研究所360萬美金的基金,以便開發(fā)出一個便宜的小分子抑制物,他們希望來年能進(jìn)行臨床測試。

          MD安德森癌癥中心腫瘤學(xué)者Elias Jabbour說,“非常有意義”,但是“將細(xì)胞系研究成果轉(zhuǎn)化為臨床測試現(xiàn)實(shí)總是非常困難的。在可預(yù)測的將來,我甚至不敢猜測這會有什么臨床價值。”

          [towersimper:本文為譯文,僅用作研究之用,不得用作商業(yè)開發(fā),轉(zhuǎn)載請標(biāo)明翻譯者towersimper和原文作者Hannah Waters]
           

          購買進(jìn)口儀器、試劑和耗材——就在始于2001年的畢特博生物 m.kjhfd.cn

          所有試劑均用于科研 ???? 北京畢特博生物技術(shù)有限責(zé)任公司 版權(quán)所有
          服務(wù)熱線:010-82015225/400-833-9299 | 傳真:010-62015131 | E-mail:info@bitebo.com
          京ICP備05028556號-1 ??京公網(wǎng)安備11010802008747??

          亚洲av无码乱码在线观看裸奔_欧美激情精品久久_99久久免费精品国产72精品九九_精品熟人妻一区二区三区四区不卡

          <mark id="bahkc"><acronym id="bahkc"></acronym></mark>