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雷公藤是一種傳統(tǒng)中藥，數(shù)百年來用于治療風濕類關(guān)節(jié)炎等多種疾病。據(jù)美國物理學家組織網(wǎng)近日報道，美國約翰·霍普金斯醫(yī)學院從雷公藤中分離出一種天然物質(zhì)，具有抑制細胞中基因控制體系的功能，以此為基礎(chǔ)有望開發(fā)出新型的抗癌藥物。 “這種中藥的提取物可用于治療病人的整體癥狀，在抵抗炎癥、免疫制疫、避孕以及提高抗癌性等方面具有極高評價。”約翰·霍普金斯大學藥理學與分子科學教授劉俊歐(音譯)說，“早在1972年，我們就已知道一種名為雷公藤內(nèi)酯的活性物質(zhì)，能使細胞生長中斷，直到現(xiàn)在才找到原因。” 劉俊歐解釋說，雷公藤內(nèi)酯是從中藥雷公藤中提取的活性成分，在動物實驗中能有效對抗癌癥、關(guān)節(jié)炎和皮膚移植排斥。而且低劑量條件下，顯示出具有抑制國家癌癥研究中心所列出的全部60種細胞系的能力，甚至能殺死某些癌細胞系。 研究小組系統(tǒng)地實驗了雷公藤內(nèi)酯對多種基因控制蛋白的作用，對細胞中合成的新DNA、RNA和蛋白質(zhì)進行了觀察。他們用雷公藤內(nèi)酯處理海拉癌細胞，經(jīng)1個小時后和沒經(jīng)過處理的癌細胞對比，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過雷公藤內(nèi)酯處理的癌細胞合成新的蛋白質(zhì)和DNA所花的時間更長，而RNA的再生幾乎立刻就被抑制了。進一步觀察制造RNA的3組酶，發(fā)現(xiàn)低劑量雷公藤內(nèi)酯只能抑制其中1種，即RNAPII。 由于RNAPII酶需要幾種更小的蛋白質(zhì)輔助，研究人員在試管中將一小片基因和RNAPII組分混合，在一些試管中加入雷公藤內(nèi)酯而另一些不加，觀察發(fā)現(xiàn)，含有名為TFIIH聚簇的蛋白酶組合，在加入雷公藤內(nèi)酯的條件下都會停止作用。進一步，TFIIH由10個單獨蛋白質(zhì)構(gòu)成，其中多個具有明顯可測的活性。根據(jù)已知信息和實驗，雷公藤內(nèi)酯能和其中之一XPB蛋白直接結(jié)合而抑制酶的活性。 劉俊歐說：“其他研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)雷公藤內(nèi)酯能和一種未知的蛋白質(zhì)結(jié)合，卻尚未識別出是什么蛋白質(zhì)，而我們相當確定這正是XPB蛋白質(zhì)。” 為了證實是雷公藤內(nèi)酯和XPB之間的互相作用停止了細胞生長，他們還制造了12種含有雷公藤內(nèi)酯的不同活性化學藥物，用這12種藥物以不同的劑量來處理海拉癌細胞。通過計算細胞數(shù)量、測試XPB活性水平，研究小組發(fā)現(xiàn)這二者是相關(guān)的：XPB活性越低，細胞停止生長效果越明顯，顯示出藥效越好，反之亦然。 該研究作為封面文章發(fā)表在3月份出版的《自然·化學生物學》上。 |
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