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          生物資訊

          哈醫(yī)大李呼倫教授七年研究 率先提出“Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞亞群功能失衡”理論

          作者:admin 來源:東北網(wǎng) 發(fā)布時(shí)間: 2011-03-16 22:24  瀏覽次數(shù):
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          歷時(shí)七年的研究,哈醫(yī)大專家李呼倫教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在國(guó)際上率先提出了“Th1、Th2、Th17、Treg細(xì)胞亞群功能失衡”理論,完善了早期國(guó)際上“Th1、Th2細(xì)胞功能失衡”導(dǎo)致多發(fā)性硬化(MS)疾病發(fā)生的研究結(jié)論,為臨床治療MS及自身免疫性疾病發(fā)病機(jī)制提供了新的科學(xué)依據(jù)和治療靶點(diǎn),對(duì)該領(lǐng)域的研究產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。本項(xiàng)目在Journal  of  Autoimmunity和Immunology等學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文13篇,其中國(guó)際學(xué)術(shù)論文SCI收錄8篇,國(guó)家核心期刊收錄5篇,他引109次。

           

          病因不明致殘率高

          MS是一種T細(xì)胞介導(dǎo)的,以炎癥、白質(zhì)脫髓鞘和軸突損傷、神經(jīng)元變性等為主要特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病,該病始終保持著較高的致殘率,已經(jīng)得到世界的廣泛關(guān)注,其病因不明,無有效的治療方法,是當(dāng)今自身免疫性疾病的研究熱點(diǎn)。

          勇于創(chuàng)新驗(yàn)證假說

          在以往的研究中,人們提出了促使疾病發(fā)生的Th1/Th2失衡機(jī)制假說,即Th1亞群及相關(guān)因子的亢進(jìn)及Th2亞群及相關(guān)因子的相對(duì)功能減弱。這一假說一直被認(rèn)為是包括MS在內(nèi)的很多自身免疫性疾病的主要病理機(jī)制,但動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn)卻出現(xiàn)了一些Th1/Th2平衡假說無法解釋的現(xiàn)象。基于大量的研究結(jié)果,李呼倫教授大膽提出:在以MS為代表的自身免疫性疾病中存在Th1/Th2/Th17/Treg四種輔助性T細(xì)胞亞群的平衡,這種平衡的打破才是發(fā)病的病因所在。

          假說的提出來自于對(duì)MS的動(dòng)物模型-實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)發(fā)病機(jī)理和治療展開的系統(tǒng)研究。該模型通過對(duì)嚙齒類動(dòng)物皮下注射髓磷脂堿性蛋白(MBP)或髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白(MOG)等,來模擬MS的發(fā)病機(jī)理及臨床癥狀。此外,向未接觸過抗原的免疫缺陷動(dòng)物過繼回輸MBP/MOG特異性T淋巴細(xì)胞同樣可以誘發(fā)過繼EAE(AT-EAE)的產(chǎn)生。EAE模型的建立及廣泛應(yīng)用,為研究MS的致病機(jī)理和尋求更高效的治療手段提供了最佳的研究工具和實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。

          在后續(xù)的研究中,李呼倫教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)證實(shí)了Th1、Th2、Th17、Treg四種輔助性T細(xì)胞亞群的平衡理論與疾病的關(guān)系,以及其在MS疾病中的重要性,完善了早期國(guó)際上Th1、Th2失衡導(dǎo)致自身免疫性疾病研究結(jié)論。新的免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子的發(fā)現(xiàn)使CD4+輔助性T細(xì)胞從傳統(tǒng)的Th1和Th2已擴(kuò)展為Th1/Th2/Th17/Treg四種亞群,這四種亞群通過細(xì)胞因子的分泌相互影響,相互制約,形成一個(gè)CD4+T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),在MS等自身免疫性疾病的發(fā)病過程中起著重要的作用。

          具突出優(yōu)勢(shì)實(shí)現(xiàn)四個(gè)突破

          該研究發(fā)現(xiàn)所提出的輔助性T細(xì)胞亞群失衡學(xué)說處于國(guó)際領(lǐng)先地位,多種研究?jī)?nèi)容位于世界前列。與當(dāng)前國(guó)內(nèi)外同類研究、同類技術(shù)的綜合比較中有著突出優(yōu)勢(shì)。

          率先提出并證實(shí)了Th1、Th2、Th17、Treg四種輔助性T細(xì)胞亞群平衡在MS/EAE中的重要性,完善了早期國(guó)際上Th1、Th2失衡導(dǎo)致MS/EAE的研究結(jié)論。

          研究發(fā)現(xiàn)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)通過旁分泌作用對(duì)MS/EAE病理性輔助T細(xì)胞亞群進(jìn)行調(diào)節(jié),從而對(duì)EAE起到治療作用,而以往的研究都主要集中在干細(xì)胞分化修復(fù)方面。這一重要發(fā)現(xiàn)拓寬了BMSC在移植治療領(lǐng)域的應(yīng)用范圍,在國(guó)際上處于領(lǐng)先地位。

          證實(shí)了鼻粘膜給予IL-17可以打破免疫耐受,并伴有輔助T細(xì)胞亞群平衡的變化。為理解免疫耐受狀態(tài)下IL-17在MS/EAE發(fā)病中的作用開辟了一個(gè)新視角。

          首次提出并證實(shí)電針刺激通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)Th亞群的平衡對(duì)MS/EAE的治療機(jī)制。用現(xiàn)代科學(xué)手段證實(shí)并解釋中醫(yī)治療MS/EAE機(jī)制,進(jìn)一步發(fā)掘了中醫(yī)科學(xué)內(nèi)涵,對(duì)祖國(guó)醫(yī)學(xué)日后的發(fā)展具有重要推動(dòng)作用。

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