<mark id="bahkc"><acronym id="bahkc"></acronym></mark>

          国产精品久久久久久不卡_欧美激情精品久久_99久久免费精品国产72精品九九_精品熟人妻一区二区三区四区不卡_国产麻豆精品一区二区三区

          ?
          生物資訊

          JI:內(nèi)源性免疫反應(yīng)控制HIV-1病毒復(fù)制研究取得新成果

          作者:admin 來源:中國科學(xué)院感染與免疫重 發(fā)布時(shí)間: 2011-02-20 20:17  瀏覽次數(shù):
          購買進(jìn)口儀器、試劑和耗材——就在始于2001年的畢特博生物 m.kjhfd.cn

          免疫學(xué)研究領(lǐng)域的專業(yè)期刊《Journal of Immunology》1月26日在線發(fā)表了生物物理研究所唐宏研究員課題組的最新研究成果“TANK-Binding Kinase 1 Attenuates PTAP-Dependent Retroviral Budding through Targeting Endosomal Sorting Complex Required for Transport-I”,闡述了天然免疫反應(yīng)中的重要信號(hào)分子TBK1如何控制HIV-1復(fù)制的新機(jī)制。

          當(dāng)病毒侵入機(jī)體時(shí),天然免疫細(xì)胞立即啟動(dòng)識(shí)別病毒和激活抗病毒反應(yīng),產(chǎn)生抗病毒功能分子,如干擾素(IFN)、炎性細(xì)胞因子等。其中,干擾素通過誘導(dǎo)產(chǎn)生上百種功能因子實(shí)現(xiàn)抗病毒作用。因此,宿主細(xì)胞干擾素的誘導(dǎo)產(chǎn)生及其后續(xù)信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制既是機(jī)體抗病毒的第一道防線,更是免疫學(xué)研究的核心內(nèi)容之一。TBK1激酶在RNA病毒感染并誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生IFN的信號(hào)通路中發(fā)揮著不可或缺的作用。除了調(diào)節(jié)干擾素與細(xì)胞因子等抗感染機(jī)制外,近幾年的研究還表明,TBK1還以不同的方式調(diào)節(jié)抗病原微生物感染的內(nèi)源性免疫反應(yīng)(intrinsic immunity),例如,TBK1可通過調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的吞噬囊泡膜上蛋白表達(dá),防止被吞噬的細(xì)菌繁殖并感染其它細(xì)胞。生物物理所唐宏課題組最新的研究結(jié)果首次證明,TBK1與胞內(nèi)負(fù)責(zé)蛋白質(zhì)運(yùn)輸?shù)亩嗄遗菪◇w(MVB)結(jié)合,并嚴(yán)格控制著免疫缺陷病毒(HIV-1)的成熟和釋放到細(xì)胞外的出芽過程(budding)。因此,在抗病毒過程中,TBK1不僅可行使激活干擾素的功能,可能還通過控制病毒復(fù)制本身,來實(shí)現(xiàn)抗感染的分子功能。

          早前的研究表明,逆轉(zhuǎn)錄病毒(典型的包括HIV-1,小鼠白血病病毒MLV,馬傳貧病毒 EIAV)復(fù)制周期的最后步驟稱為出芽,即病毒的核酸和蛋白組裝成病毒顆粒并經(jīng)過細(xì)胞膜的釋放到細(xì)胞外。逆轉(zhuǎn)錄病毒出芽需要“綁架”宿主細(xì)胞的MVB系統(tǒng),利用其蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的功能,將病毒顆粒運(yùn)送出細(xì)胞。而病毒為了能開啟這個(gè)“后門”,隨身也佩戴了“鑰匙”,(例如HIV-1利用其p6蛋白的PTAP基序,MLV利用其p12的PPPY基序, EIAV利用其p9的YPDL基序等),打開MVB中所謂的運(yùn)輸必需內(nèi)涵體分選復(fù)合物(ESCRT)這把“鎖”,安全“出境”。在唐宏研究員指導(dǎo)下,研究生達(dá)琦和楊選明博士發(fā)現(xiàn),HIV-1 出芽過程中,PTAP“鑰匙”要打開的其中一把“鎖”是ESCRT-I復(fù)合體,其“鎖芯”除了之前人們發(fā)現(xiàn)的Tsg101,MVB12和VPS37C等蛋白組成的“珠簧”外,還有TBK1。這是個(gè)令人驚愕和費(fèi)解的發(fā)現(xiàn),但他們花了近5年時(shí)間終于搞清楚TBK1這個(gè)“鎖簧”是如何工作的。首先,位于ESCRT-I復(fù)合物中的TBK1并不影響MVB的超微結(jié)構(gòu)和MVB的正常生理功能,但TBK1的多寡及其激酶活性的高低與HIV-1出芽速度成反比。更有意思的是,TBK1這種對(duì)病毒出芽的調(diào)節(jié)功能只針對(duì)攜帶PTAP這把鑰匙的HIV-1病毒,因?yàn)镸LV,EIAV均不受TBK1的控制。更重要的是,TBK1對(duì)HIV-1出芽速度的控制,并不依賴于其激活干擾素等抗病毒信號(hào)通路,而是通過特異地磷酸化VPS37C實(shí)現(xiàn)的。因此,這項(xiàng)研究揭示了天然免疫調(diào)控激酶TBK1在抗病毒過程中的一個(gè)全新功能,即除了產(chǎn)生干擾素之外,TBK1還可能直接參與到病毒復(fù)制周期中。

          該成果還提出許多基礎(chǔ)研究與臨床治療關(guān)心的問題,例如在HIV-1感染的細(xì)胞中,位于ESCRT-I復(fù)合物中的TBK1激酶活性是如何被啟動(dòng)的,人們?nèi)绾卫肨BK1在ESCRT中的抑制活性,實(shí)現(xiàn)或者輔助抗病毒治療等。

          該項(xiàng)研究還得到了生物物理所高光俠研究員,UCLA的程根宏教授,North Carolina大學(xué)的蘇立山教授的合作支持。項(xiàng)目受基金委、中科院和科技部的經(jīng)費(fèi)資助。

          圖注:HIV-1通過其Gag蛋白的PTAP基序進(jìn)入細(xì)胞的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)ESCRT-I復(fù)合體,經(jīng)由ESCRT-II/III復(fù)合體逐步與細(xì)胞膜融合并釋放到細(xì)胞外,完成其復(fù)制周期并開始感染下一個(gè)細(xì)胞。出人意料的是,作為抗病毒干擾素信號(hào)通路上關(guān)鍵的激酶TBK1,還是ESCRT-I復(fù)合體的一個(gè)功能亞基,并可能通過磷酸化Vps37C而控制HIV-1病毒顆粒釋放到細(xì)胞外的速度。

          購買進(jìn)口儀器、試劑和耗材——就在始于2001年的畢特博生物 m.kjhfd.cn

          所有試劑均用于科研 ???? 北京畢特博生物技術(shù)有限責(zé)任公司 版權(quán)所有
          服務(wù)熱線:010-82015225/400-833-9299 | 傳真:010-62015131 | E-mail:info@bitebo.com
          京ICP備05028556號(hào)-1 ??京公網(wǎng)安備11010802008747??

          亚洲av无码乱码在线观看裸奔_欧美激情精品久久_99久久免费精品国产72精品九九_精品熟人妻一区二区三区四区不卡

          <mark id="bahkc"><acronym id="bahkc"></acronym></mark>